藥品中有機溶劑檢測氣相色譜儀的測定方法分析

藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中運用的，但在工藝過程中未能去除的有機溶劑。依據(jù)產(chǎn)品標準、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準，結(jié)合生產(chǎn)工藝的特點，制定了藥品中常見的殘留溶劑相應的極限。運用溶劑檢測氣相色譜儀檢測藥品中有機溶劑殘留的辦法步驟如下。

　　一、氣相色譜柱的挑選

　　1．氣相色譜儀剖析用的色譜柱選用毛細管柱，除還有規(guī)則外，極性附近的同類色譜柱之間可以交換運用。

　�。�1）非極性色譜柱：固定液為100％的二甲基聚硅氧烷的毛細管柱；

　�。�2）極性色譜柱：固定液為聚乙二醇（PEG-20M）的毛細管柱；

　�。�3）中極性色譜柱：固定液為（35%）二苯基-65%）甲基聚氧硅烷、50%）二苯基-（50%）二甲基聚氧硅烷、（35%）二苯基-65%）二甲基聚氧硅烷、14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷的毛細管柱等；

　�。�4）弱極性色譜柱：固定液為（5%）苯基-（95%）甲基聚氧硅烷、（5%）二苯基-（95%）二甲基硅氧烷共聚物的毛細管柱等。

　　2．填充柱

　　以直徑為0.25-0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其它適合的填料作為固定相。

　　3.色譜柱適用性試驗

　�。�1）用待測物的色譜峰計算，毛細管色譜柱的理論板數(shù)一般不低于5000；填充柱法的理論板數(shù)一般不低于1000；

　�。�2）色譜圖中，待測物色譜峰與其相鄰色譜峰的別離度應大于1.5；

　　（3）以內(nèi)標法定量剖析時，對照品溶液接連進樣5次，所得待測物與內(nèi)標物峰面積之比的相對標準偏差(RSD)應不大于5%；若以外標法測定，所得待測物峰面積的RSD應不大于10%。

　　二、檢測樣品溶液的制備

　　1、頂空進樣

　　除還有規(guī)則外，稱取供試品0.1~1g；通常以水為溶劑；對于非水溶性藥物，可選用N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或其它適合溶劑；依據(jù)供試品和待測溶劑的溶解度，挑選適合的溶劑且應不攪擾待測溶劑的測定。依據(jù)品種項下殘留溶劑的極限規(guī)則制造供試品溶液，其濃度應滿意體系定量測定的需求。

　　2、溶液直接進樣

　　稱取供試品適量，用水或合適的有機溶劑使溶解；依據(jù)品種項下殘留溶劑的極限規(guī)則制造供試品溶液，其濃度應滿意體系定量測定的需求。

　　3、對照品溶液的制備

　　稱取各品種項下規(guī)則查看的有機溶劑適量，選用與制備供試品溶液相同的溶劑制備對照品溶液；如用水作溶劑，應先將待測有機溶劑溶解在50%二甲亞砜或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐漸稀釋。若為極限查看，依據(jù)殘留溶劑的極限規(guī)則確認對照品溶液的濃度；若為定量測定，為定量成果的性，應依據(jù)供試品中殘留溶劑的實際殘留量確認對照品溶液的濃度；通常對照品溶液的色譜峰面積與供試品溶液中對應的殘留溶劑的色譜峰面積以不超過2倍為宜。必要時，應從頭調(diào)整供試品溶液或?qū)φ掌啡芤旱臐舛取?/p>

　　三、測定辦法

　　1.毛細管柱頂空進樣等溫法

　　當需求查看的有機溶劑的數(shù)量不多，并極性差異較小時，可選用此法。

　　色譜條件：柱溫一般為40~100℃；常以氮氣為載氣，流速為每分鐘1.0~2.0ml；以水為溶劑時頂空瓶平衡溫度為70~85℃頂空瓶平衡時刻為30~60分鐘；進樣口溫度為200℃；如選用火焰離子化檢測器（FID），溫度為250℃。

　　測定辦法：取對照品溶液和供試品溶液，別離接連進樣不少于2次，測定待測峰的峰面積對色譜圖中不知道有機溶劑的辨別。

　　2.毛細管柱頂空進樣體系程序升溫法

　　當需求查看的有機溶劑有機溶劑數(shù)量較多，且極性差異較大時，可選用此法。

　　色譜條件：柱溫一般先在40℃保持8分鐘，再以8℃/min的速度升至120℃，保持10分鐘；以氮氣為載氣，流速為每分鐘2.0ml；以水為溶劑時頂空瓶溫度平衡溫度為70~85℃頂空瓶平衡時刻30~60分鐘；進樣口溫度為200℃；如選用FID檢測器，溫度為250℃。

　　測定辦法：取對照品溶液和供試品溶液，別離接連進樣不少于2次，測定待測峰的峰面積。對色譜圖中不知道有機溶劑的辨別。

　　3.溶液直接進樣法

　　可選用填充柱，亦可選用適合極性的毛細管柱測定法取對照品溶液和供試品溶液，別離接連進樣2~3次，測定待測峰的峰面積。

　　四、計算法